L’histoire riche et tumultueuse du château éclaire non seulement sur l’histoire de la Gascogne entre les XIIe et XIVe siècles, mais plus globalement sur la guerre de Cent Ans, dont la forteresse fut l’un des théâtres d’opération. Elle fut construite par Henri III Plantagenêt, Roi d’Angleterre, vers 1230-50, sur le site d’une première tour édifiée à la fin du XIIe s. par Richard Cœur de Lion.

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Il est âprement disputé entre soldats anglais et français au cours de la guerre de Cent Ans (1337-1453). L'un des sièges les mieux connus du château des Quat'Sos est raconté dans Les Rois maudits, la fameuse fresque historique de Maurice Druon. À la fin de l'été 1324, pour la cinquième fois, les armées françaises assiègent le château. Elles y expérimentent une nouvelle arme, les « bouches à feu »...